2018年第四季度市场催化剂包括用于产后抑郁症（PPD）的SAGE-217（由Sage制药公司开发）和用于输血依赖性β-地中海贫血（TDT）的LentiGlobin（由Bluebird bio公司开发）的一线临床试验结果，以及美国对用于携带神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合的实体瘤药物larotrectinib（由Loxo Oncology公司开发）批准的决定。

Sage公司期待第四季度治疗严重产后抑郁症（PPD）药物SAGE-217关键Ⅱ期试验的最终数据。SAGE-217是新一代GABAA受体阳性变构调节剂，具有与Sage公司主要产品brexanolone相似的药理学特征，目前正在接受FDA审批用于产后抑郁症（PPD）。SAGE-217在重度抑郁症（MDD）中的初步Ⅱ期临床试验中的稳健结果与brexanolone的早期治疗结果相当，这为SAGE-217的FDA快速通道和突破性治疗指定奠定了基础。重要的是，SAGE-217每日一次口服给药，比brexanolone静脉输注的给药方式更加便利。FDA将在12月19日公布是否批准上市的决定结果，这将对SAGE-217产生重大影响。此外正向的关键性试验结果可能有助于推进SAGE-217作为MDD和PPD的首个短程口服治疗药物。

用于输血依赖性β-地中海贫血（TDT）的LentiGlobinⅢ期Northstar-3试验结果预计将于2018年12月在美国血液学会（ASH）会议期间公布。基因治疗使用慢病毒载体将人β-珠蛋白基因体外插入患者自身的造血干细胞中。然后通过自体干细胞移植将这些修饰的细胞移植到患者的血液中。LentiGlobin已被FDA授予快速审批通道、孤儿药和突破性治疗指定。在针对非β0/β0输血依赖性β-地中海贫血（TDT）患者的Ⅲ期Northstar-2试验中，当使用精制过程时，载体拷贝数和转导的CD34 +细胞的比例均增加。目前，对TDT患者的支持性护理涉及定期输血。尽管可以通过铁螯合疗法在一定程度上得到控制,但由于终身铁的积累，可能造成危及生命的风险。如果获得批准，预计LentiGlobin作为第一种针对TDT潜在遗传缺陷的治疗方法，将具有巨大的市场影响。

Larotrectinib是一种小分子原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，正在进行FDA优先审查，其FDA批准日期为11月26日。larotrectinib是基于肿瘤遗传学开发，而不是基于肿瘤起源位点开发，并且旨在治疗携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。在评估NTRK基因融合的成人和儿童患者的Ⅱ期NAVIGATE和SCOUT试验的分析中，larotrectinib显示中心评估的确认总体反应率（ORR）为75%，研究者评估的确认ORR为80%。无论肿瘤类型或既往治疗如何，Larotrectinib在TRK融合突变患者中均显示出抗肿瘤活性。如果获得批准，larotrectinib将成为第一种主要用于组织不可知适应症的药物，也是TRK融合患者的新治疗选择。

（编译作者：王欣伊）