根据发表在eLife上的一项新研究，乳腺癌药物拉帕替尼有时会让他们在实验室中生长。通过了解这种现象的分子基础，科学家们希望他们的发现将会导致未来更安全的治疗决策和药物设计。
拉帕替尼与其他抗癌药物和化疗联合用于治疗特定类型的晚期乳腺癌患者，但临床试验失败为单独治疗。
伦敦国王学院弗朗西斯克里克研究所和伦敦玛丽皇后大学Barts癌症研究所的研究人员已经证明，拉帕替尼本身在某些情况下实际上可以使乳腺癌细胞生长得更快，这可能解释了临床试验令人失望的结果。
该论文的主要作者，弗朗西斯克里克研究所的Jeroen Claus博士说：“如果某些乳腺癌药物能够在实验室的特定环境下使癌细胞增长更快，我们需要仔细评估是否可能发生在确定这些风险因素可以帮助医生决定哪些患者可能从这些药物中获益最多。“
大约20%的乳腺癌是由大量过量的称为HER2（人类表皮生长因子受体2）的蛋白质引起的，该蛋白质发出告诉癌细胞生长和分裂的信号。通过关闭HER2使细胞停止生长或死亡，许多治疗HER2阳性乳腺癌的工作。他们可以从细胞外（抗体如曲妥珠单抗）或细胞内部（激酶抑制剂如拉帕替尼）做到这一点。拉帕替尼是用于治疗HER2阳性乳腺癌的许多激酶抑制剂之一，HER2是其他现有和新兴乳腺癌治疗的重要靶标。
研究小组利用生物化学，生物物理学和计算机建模工具的组合，发现拉帕替尼可使细胞膜上的HER2受体与配对受体HER3配对。当您将这些抑制剂诱导的HER2-HER3对与来自细胞外的天然存在的生长信号结合时，它们可以将其自身重新排列成活跃的信号对。在这种状态下，HER2-HER3对非常有效地告诉细胞分裂，比没有用药物治疗的细胞更有效。
弗朗西斯克里克研究所和伦敦大学国王学院（KCL）论文和组长的联合资深作者Peter Parker教授说：“尽管我们的研究是在乳腺癌细胞中进行的，但它为我们提供了关于所发生事件的细节和结果的新见解到HER2，当你试图阻止它，并提出一些有趣的问题，我们应该如何处理设计未来HER2阳性乳腺癌药物。”
KCL癌症与药物科学学院临床医学科学家Tony Ng教授和该论文联合资深作者说：“在最近的患者研究中，HER2靶向治疗将拉帕替尼与抗体治疗曲妥珠单抗联合成功控制了HER2阳性乳腺癌但并没有改善长期无病生存率，我们的新发现可以帮助我们设计未来的研究以改善联合HER2靶向治疗。“
来自英国癌症研究院的Justine Alford博士说：“通过揭示HER2生物学的惊人洞察以及这种分子如何对特定药物产生反应，这项重要的实验室研究可以指导未来的工作成为以更有效的方式靶向HER2的复杂新疗法。
“由于许多乳腺癌是由HER2引发的，所以阻断其作用的药物已成为治疗这些疾病的基石，并且已经取得了巨大的成功，但有时这些治疗方法可能会停止，因此迫切需要开发可以克服的新药物这个问题，并有助于改善这些女性的前景。“
（选自《医药》（适用版））