今天是2019年11月18日 星期一
2018年10月12日

一种新型癌症疫苗在最初的临床试验中取得了令人鼓舞的结果。个性化疫苗由患者自身的免疫细胞制成,暴露于患者肿瘤细胞的内容物中,并注入患者体内以启动更广泛的免疫应答。该试验在晚期卵巢癌患者中进行,结果显示大约一半的接种疫苗的患者具有抗肿瘤T细胞反应的迹象。

在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心进行的一项初步临床试验中,一种新型癌症疫苗取得了可喜的成果。个性化疫苗由患者自身的免疫细胞制成,这些免疫细胞在实验室中暴露于患者肿瘤细胞的内容物中,然后注入患者体内以启动更广泛的免疫应答。这项在晚期卵巢癌患者中进行的试验是一项旨在确定安全性和可行性的试验性试验,但有明显的迹象表明它可能有效:大约一半的接种疫苗的患者表现出抗肿瘤T细胞应答的迹象,那些“反应者”往往比不反应的人活得更长,而没有肿瘤进展。一名患者在接种疫苗两年后无需再进一步治疗即可再无病五年。该研究今天在科学转化医学杂志上发表。

“这种疫苗似乎对患者是安全的,并且引发了广泛的抗肿瘤免疫性我们认为它在更大的临床试验中需要进一步的检测,”研究的第一作者,妇产科助理教授Janos L. Tanyi博士说。在佩恩医学。

该研究由路德维希癌症研究所洛桑分校的Lana Kandalaft,地铁医学博士,George Coukos医学博士和亚历山大哈拉里博士领导。 KandalaftCoukos在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院设计了一种制造这种疫苗的新方法。

迄今为止开发的大多数癌症疫苗都被设计用来识别和攻击某种特定的已知分子,如细胞表面受体,这种分子很可能在任何患有该类肿瘤的患者的癌细胞中发现。洛桑佩恩团队采取的方法更加雄心勃勃。每种疫苗基本上都是针对个体患者个性化的,使用患者自身的肿瘤,该肿瘤具有独特的突变集合,因此具有独特的免疫系统表现。它也是一种全肿瘤疫苗,旨在刺激免疫反应,而不是针对一种肿瘤相关的靶点,而是针对数百种或数千种疫苗。

“这个想法是动员一种免疫反应,将非常广泛的靶向肿瘤,击中各种标志物,包括一些只能在特定肿瘤上发现的标志物,”Tanyi说。

疫苗利用T细胞对肿瘤的免疫自然过程,但增强其帮助克服肿瘤的强大防御。 Tanyi及其同事通过筛选病人自身的外周血单核细胞寻找合适的前体细胞,然后在实验室中将这些细胞培养成大量的树突状细胞,从而制造出每个病人的疫苗。树突状细胞对于有效的T细胞免疫应答至关重要。它们通常摄取感染性病原体,肿瘤细胞或任何其他被认为“外来的”,并将侵入者的碎片重新展示给T细胞和免疫系统的其他成分,以引发特定反应。研究人员将树突状细胞暴露于特制的患者肿瘤提取物,用干扰素γ激活细胞,并将其注入患者淋巴结,以引发T细胞反应。

该研究小组共检测了25例患者,每3周接受一次肿瘤暴露树突状细胞剂量,有时超过6个月。可评估的患者中有一半显示与肿瘤物质特异反应的T细胞数量大幅增加,表明对疫苗接种反应良好。

Tanyi说:“这些反应患者的2年总生存率为100%,而非反应患者的总生存率仅为25%

一名46岁的女性患者开始接受5个化疗前的第4期卵巢癌一般预后极差的试验。她在两年的时间内接受了28次个性化疫苗的服用,此后一直保持无病五年。

也有希望的是,在几个响应者的测试中发现疫苗诱导的T细胞对其肿瘤上的独特结构(“新表位”)表现出高亲和力。原则上,这种T细胞对肿瘤的攻击应该特别强大,并且具有高度肿瘤特异性,因此不会对健康细胞产生影响。

肿瘤通常具有可用于抑制或逃避免疫攻击的分子防御库,这就是为什么癌症疫苗和免疫疗法迄今为止在临床试验中有不同结果。 Tanyi及其同事因此希望将来能够通过将其与其他使肿瘤抗免疫防御作用失效的药物相结合来提高疫苗的有效性。

该研究的高级作者是洛桑大学路德维希癌症研究所的所有亚历山大哈拉里,乔治库科斯和拉娜E.坎达拉夫特。 Kandalaft还是佩恩医学院妇产科的兼职助理教授。

该研究的资金由国立卫生研究院提供(P50 CA083638R21 CA1562245P30 CA016520-36),马库斯基金会,卵巢癌免疫治疗倡议,洛桑大学路德维希癌症研究所和Ovacure基础。

(选自《医药》(适用版))