2018年3季度的市场催化剂是首个获批的3个同类孤儿药上市批准决定。3个产品分别是由Amicus公司开发的治疗Fabry疾病的migalastat、由Agios公司开发的治疗急性髓细胞白血病（AML）的igosidenib和由Insmed公司开发的治疗非结核分枝杆菌（NTM）肺病的ALIS（阿米卡星脂质体吸入悬浮液）的监管应用。目前，3个产品都在FDA进行优先审查。这些新药代表了新的或差异化的治疗选择，如果获得批准，将满足亟待大力解决的医疗需求。

Migalastat被FDA批准决定的日期为8月13日。Migalastat旨在治疗16岁及以上具有明显基因突变患者的Fabry病。这种罕见的遗传性疾病是由α-半乳糖苷酶A酶缺乏引起的，这种酶可降解溶酶体中的特定脂质，否则这些脂质会累积并引起不可逆的器官损伤。Migalastat被设计为药理性伴护蛋白药物（Chaperone therapy），用以稳定突变酶，促进其正常转运至溶酶体，从而减少溶酶体底物积累。除了这种独特的机制外，migalastat还可以口服，这比已上市的酶替代药物Fabrazyme（由赛诺菲公司销售的半乳糖苷酶α）有优势，这是自2003年以来唯一获得FDA批准的Fabry病治疗药物。Migalastat已经在欧盟，日本、澳大利亚和加拿大获得批准。如果在美国获得批准，预计migalastat将产生巨大的市场影响，业内预计其全球销售收入将比2017年增加一倍。

ivosidenib是异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）的小分子抑制剂，其FDA批准决定日期为8月21日。ivosidenib将成为治疗患有IDH1突变的复发或难治性AML（急性髓细胞白血病）患者的首个靶向治疗药物。突变酶IDH1存在于各种肿瘤类型中，包括神经胶质瘤，肉瘤和血液系统恶性肿瘤如AML。虽然估计IDH1突变仅在6-10％的AML患者中发生，但其与疾病预后不良相关。临床数据显示ivosidenib总反应率为41.6%，具有持久的缓解率（30.4%的患者完全缓解或血液学方面完全缓解，其中21.6%完全缓解），并可减少输血依赖性。这些结果证实了以IDH1为靶向的益处，建立了用ivosidenib治疗AML的新方法。对于8-19%携带IDH2突变的AML患者，Agios公司已经上市的IDH2抑制剂enasidenib（Idhifa），该治疗药已于2017年获得FDA批准。这两种药物都彰显了该公司快速开发治疗癌细胞代谢药物组合的理念。

FDA将在2018年9月28日之前作出ALIS是否上市的决定。每日一次的阿米卡星制剂可能成为第一个批准上市的，治疗成人NTM（非结核分枝杆菌）肺病的吸入性治疗药，该病通常由鸟分枝杆菌复合体（MAC）引起。NTM通过环境进入肺部并可能导致感染，从而导致永久性肺损伤，可能引起死亡。通过Insmed公司的脂质体专利技术，ALIS直接将阿米卡星作用于感染细胞，以根除细菌。一项临床研究显示相对单独应用标准治疗药物（GBT），加入ALIS后，29%的患者达到了6个月内细菌培养转换试验的首要终点，而单独使用GBT只有9%（P <0.0001）。此外，单独使用GBT的细菌培养转换试验时间比加入ALIS的长约30%，证明ALIS不仅更有效且速度更快。在给予ALIS孤儿药、突破性治疗、审批快速通道和抗感染药物认证的多项特权后，FDA已经清楚地意识到患者对该药的需求，ALIS批准上市迫在眉睫。

（编译作者：王欣伊）