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2018年4月11日

由一组调查人员从马萨诸塞州总医院(MGH)癌症中心和哈佛干细胞研究所——似乎完成两个目标:使捐赠过程更方便和更少的令人不快的捐赠者和提供细胞优于当前协议收购。动物模型和人类的研究结果将出现在2018111日的细胞杂志上,并在网上发表。

“我们获取干细胞的新方法只需要一次注射,就能在15分钟内调动细胞所需的细胞;因此,在煮鸡蛋的时候,我们可以获得目前标准的5天协议所产生的干细胞数量,”Jonathan Hoggatt博士说,他是MGH癌症中心的博士,也是细胞论文的主要作者。这意味着对捐赠者的痛苦、休息时间和生活方式的中断;更方便的临床工作人员,更可预测的收获过程。”

目前,最常见的获取造血干细胞(血液系统)干细胞的方法要求捐助者每天接受一种叫做“g-csf”的药物,这种药物可以诱导干细胞从骨髓进入血液循环。经过5天的注射,会产生各种副作用,包括骨痛、恶心和呕吐,以及脾脏肿大或破裂,这些干细胞是通过骨髓捐赠过程收集起来的,这些过程需要4-5个小时的时间。有时需要收集足够多的干细胞,特别是当患有多发性骨髓瘤或非霍奇金淋巴瘤的患者捐赠他们自己的细胞时。

HoggattMGH和其他机构的同事们已经研究了几年来加强干细胞捐赠的方法。在之前与Louis Pelus的合作中,印第安纳大学医学院的博士,现在的研究的资深作者,他们发现,添加像阿司匹林或布洛芬这样的药物,可能会使标准的收集协议的有效性提高一倍。但是,由于这种方法仍然依赖于g-csf的多次注射,研究团队认为,干细胞捐赠的真正显著改善,需要消除对g-csf的需要。

在其他之前的工作中,Pelus的团队发现了一种叫做“固”的蛋白质(生长调节的致癌基因)——beta诱导的干细胞从骨髓进入动物模型的血液。目前,研究小组的初步实验结果显示,在人类志愿者中,注射疫苗是安全的,而且耐受性良好,但在动员干细胞方面却只有有限的效果。因此,他们尝试将格罗贝塔与AMD3100的管理结合起来,这一药物已被批准用于增加与g-csf的干细胞动员,同时发现,同时两种药物的同时管理,迅速产生了相当于5天的g-csf协议所提供的数量的细胞。

除了确定格罗贝塔和AMD3100的联合管理的机制,这一机制还能迅速产生足够多的干细胞,研究小组还发现,用这些细胞进行移植可以加快骨髓的重建,并能在小鼠模型中恢复免疫细胞的数量。这一过程所产生的干细胞也显示出与胎儿造血干细胞(HSCs)相似的基因表达模式,这些干细胞位于肝脏,而不是骨髓。

Hoggatt:“我们的新战略所产生的这些高度可移植的造血干细胞,本质上是骨髓干细胞的A+学生。”“发现它们表达的基因与胎儿肝脏HSCs相似,这是你出生之前的造血细胞,这表明它们将非常擅长进入一个空的骨髓空间,并迅速分化成骨髓并产生血液。”现在我们需要在临床试验中测试这一组合,以确认其安全性和有效性。”

主要教员在哈佛干细胞研究所,哈佛医学院的助理教授,Hoggatt补充说,这些新的高度engraftable肝星状细胞和生成它们的协议,它代表了一个有价值的新的科学工具,可能导致工程细胞更好的嫁接方式和方法扩大干细胞在实验室里,而不是在捐助者的尸体。

“这是骨髓移植的一个激动人心的时刻,因为可以治疗甚至治愈的疾病数量正在增加,”他说。“随着镰状细胞性贫血、地中海贫血症和严重的综合免疫缺陷“泡泡男孩病”的新基因治疗策略被开发出来,有足够高质量的基因改变的细胞可能成为关键的瓶颈。我们有能力通过格罗贝塔和AMD3100组合来获得高度可移植的HSCs,这将极大地改善和扩大这些治疗的可用性。”

(选自《麦肯息讯》)

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