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2017年12月22日

2017年3季度市场催化剂

2017年第三季度的市场催化剂包含以下几种一线治疗药物的终级期试验结果:由Alnylam制药公司开发的用于治疗遗传性ATTR淀粉样变性多发性神经病(hATTR-PN)的patisiran;用于晚期局部或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗药物durvalumab(由阿斯利康公司开发);以及用于治疗重度癫痫持续状态(SRSE)的brexanolone(由Sage制药公司开发)。

Alnylam制药公司期待静脉注射的RNA干扰(RNAi)治疗药物patisiranAPOLLO试验结果,在试验中patisiran用于治疗hATTR-PN(即家族性淀粉样多发性神经病变),该病由编码转甲状腺素蛋白(TTR)的基因突变引起。patisiran使用Arbutus生物制药公司的第二代脂质纳米颗粒技术,传递靶向TTR的小干扰RNAsiRNA)。patisiran期结果显示,敲除TTR的患者80%可维持9个月以上,并且mNIS+7评分(肌肉无力,感觉和自主神经功能以及神经电导的评估)在12个月内也显示持续下降,这是Ⅲ期APOLLO试验的主要终点。

patisiranAlnylam公司产品线中最新的治疗药物,产品线中下市的revusiran是另一种使用不同递送技术N—乙酰-d-半乳糖胺(GalNAc)结合的以TTR为靶向的siRNA。评估revusiran用于治疗遗传性ATTR淀粉样变性与心肌病(hATTR-CM)的ENDEAVOR试验于201610月被叫停,原因是由于与安慰剂组相比,revusiran组的死亡率过高。作为预防措施,APOLLO数据监测委员会应Alnylam公司的要求开会,并建议继续进行patisiranAPOLLO试验,不得修改。如果成功,patisiran可能不仅可以成为Alnylam公司的首个批准药物,而且还可以成为第一个获得批准的RNAi治疗药物。然而,该药与Ionis制药公司的inotersen(一种以TTR为靶向的反义治疗剂)形成竞争关系,inotersen将成为美国首例获得批准的hATTR-PN药物。

阿斯利康公司计划公布durvalumabMYSTIC试验的最终结果,该药作为一线药物治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。 Durvalumab20175月首次被FDA批准用于晚期膀胱癌的单方药物,是一种针对程序性细胞死亡蛋白1PD1)配体1PDL1)(一种关键的免疫检查点靶标)的人单克隆抗体。Durvalumab治疗非小细胞肺癌的期结果与其他针对程序性细胞死亡1PD1)或程序性细胞死亡配体1PDL1)的免疫药物在总体反应率方面是一致的。阿斯利康公司目前正在不同的NSCLC治疗环境中进行durvalumab的多项关键试验,包括MYSTIC在内的ARCTICPACIFICATLANTIC等试验。

阿斯利康公司于20175月宣布了PACIFIC试验的初步结果,该试验测试了durvalumab作为NSCLC患者化疗的辅助药物的效果,结果表明达到改善无进展生存期的主要终点。然而,在durvalumab被作为单方用药,以及与以另一免疫检查点细胞毒性T淋巴细胞抗原4CTLA4)为靶向的tremeimumab组合用药的MYSTIC试验的结果,对于durvalumab的影响更为重要,因为一线NSCLC市场的高度竞争的现状,试验将提供durvalumabtremelimumab组合的有效性的结果。

最后,Sage公司正在等待brexanolone(也称为SAGE-547)的关键STATUS试验的顶线数据,brexanolone是一种静脉内注射突触间GABAA受体变构调节因子,该试验在SRSE(定义为对初始麻醉治疗无反应复发性癫痫发作)患者中进行。 / 期临床试验中,给予brexanolone治疗的11名能效评估的患者中有8名能够成功地断绝其麻醉药物,戒断布洛沙酮的8名患者没有复发SRSE Brexanolone2014年被FDA授予孤儿药和快速批准指定,并且在2015SageSTATUS试验获得了FDA特殊协议评估(SPA)。试验的积极成果可以为Sage提供寻求批准上市第一个SRSE治疗药物的依据。

(编译作者:王欣伊)