2017年第三季度的市场催化剂包含以下几种一线治疗药物的终级Ⅲ期试验结果：由Alnylam制药公司开发的用于治疗遗传性ATTR淀粉样变性多发性神经病（hATTR-PN）的patisiran;用于晚期局部或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗药物durvalumab（由阿斯利康公司开发）;以及用于治疗重度癫痫持续状态（SRSE）的brexanolone（由Sage制药公司开发）。

Alnylam制药公司期待静脉注射的RNA干扰（RNAi）治疗药物patisiran的Ⅲ期APOLLO试验结果，在试验中patisiran用于治疗hATTR-PN（即家族性淀粉样多发性神经病变），该病由编码转甲状腺素蛋白（TTR）的基因突变引起。patisiran使用Arbutus生物制药公司的第二代脂质纳米颗粒技术，传递靶向TTR的小干扰RNA（siRNA）。patisiran的Ⅱ期结果显示，敲除TTR的患者80%可维持9个月以上，并且mNIS+7评分（肌肉无力，感觉和自主神经功能以及神经电导的评估）在12个月内也显示持续下降，这是Ⅲ期APOLLO试验的主要终点。

patisiran是Alnylam公司产品线中最新的治疗药物，产品线中下市的revusiran是另一种使用不同递送技术N—乙酰-d-半乳糖胺（GalNAc）结合的以TTR为靶向的siRNA。评估revusiran用于治疗遗传性ATTR淀粉样变性与心肌病（hATTR-CM）的Ⅲ期ENDEAVOR试验于2016年10月被叫停，原因是由于与安慰剂组相比，revusiran组的死亡率过高。作为预防措施，APOLLO数据监测委员会应Alnylam公司的要求开会，并建议继续进行patisiran的APOLLO试验，不得修改。如果成功，patisiran可能不仅可以成为Alnylam公司的首个批准药物，而且还可以成为第一个获得批准的RNAi治疗药物。然而，该药与Ionis制药公司的inotersen（一种以TTR为靶向的反义治疗剂）形成竞争关系，inotersen将成为美国首例获得批准的hATTR-PN药物。

阿斯利康公司计划公布durvalumabⅢ期MYSTIC试验的最终结果,该药作为一线药物治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。 Durvalumab于2017年5月首次被FDA批准用于晚期膀胱癌的单方药物，是一种针对程序性细胞死亡蛋白1（PD1）配体1（PDL1）（一种关键的免疫检查点靶标）的人单克隆抗体。Durvalumab治疗非小细胞肺癌的Ⅱ期结果与其他针对程序性细胞死亡1（PD1）或程序性细胞死亡配体1（PDL1）的免疫药物在总体反应率方面是一致的。阿斯利康公司目前正在不同的NSCLC治疗环境中进行durvalumab的多项关键试验，包括MYSTIC在内的ARCTIC、PACIFIC和ATLANTIC等试验。

阿斯利康公司于2017年5月宣布了PACIFIC试验的初步结果，该试验测试了durvalumab作为Ⅲ期NSCLC患者化疗的辅助药物的效果，结果表明达到改善无进展生存期的主要终点。然而，在durvalumab被作为单方用药，以及与以另一免疫检查点细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA4）为靶向的tremeimumab组合用药的MYSTIC试验的结果，对于durvalumab的影响更为重要，因为一线NSCLC市场的高度竞争的现状，试验将提供durvalumab与tremelimumab组合的有效性的结果。

最后，Sage公司正在等待brexanolone（也称为SAGE-547）的关键Ⅲ期STATUS试验的顶线数据，brexanolone是一种静脉内注射突触间GABAA受体变构调节因子，该试验在SRSE（定义为对初始麻醉治疗无反应复发性癫痫发作）患者中进行。在Ⅰ / Ⅱ期临床试验中，给予brexanolone治疗的11名能效评估的患者中有8名能够成功地断绝其麻醉药物，戒断布洛沙酮的8名患者没有复发SRSE。 Brexanolone于2014年被FDA授予孤儿药和快速批准指定，并且在2015年Sage为STATUS试验获得了FDA特殊协议评估（SPA）。试验的积极成果可以为Sage提供寻求批准上市第一个SRSE治疗药物的依据。

（编译作者：王欣伊）