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2017年12月22日

曾经不可一世的超级细菌

被抗生素的“最强连队”横扫

最近对于携带mcr-1ndm-5的大肠杆菌的发现——两种使细菌对抗生素免疫的基因——使临床医生没有超级有效的治疗手段。

但在一项新的研究中,布法罗大学的研究人员将三种抗生素组合在一起,能够消灭这种致命的细菌。这一开创性的研究发表在美国微生物学会杂志mBio上。

研究人员发现,一种新由氨曲南、丁胺卡那霉素、多粘菌素B组成的新组合——最后的抗生素,能够在24小时内杀死携带mcr-1ndm-5基因的大肠杆菌,同时也防止再生。这些抗生素的传统组合无法杀死大肠杆菌,并且导致快速抗药性。

“革兰氏阴性细菌的威胁,包括携带mcr-1的大肠杆菌,非常令人担忧。”UB大学医药科学院的博士,该研究的第一作者,研究生和前博士后研究员Zackery Bulman说。他现在在芝加哥的伊利诺伊大学药学院担任助理教授。

我们相信mcr-1以及ndm-5的出现是即将到来事件的预兆。抗生素的黄金时代还没有结束,但我们希望临床医生能为这些菌株的发生做好准备应对。

药学院的首席研究员和副教授,药学博士Brian Tsuji补充说:“这就是为什么mcr-1ndm-5是紧迫威胁,由于结合了潜在性,高程度的抗药性在社区环境中很有可能快速传播,因此我们必须迅速研究,跳出传统抗生素组合之外的思维方式。”

“这是第一项提出三种药物对抗携带mcr-1ndm-5超级细菌的研究。这些结果将有助于临床医生为将来出现这些病原体做好准备。”

在美国已经报道了不到24例携带mcr-1的大肠杆菌,然而,更多的情况下,结合全球范围内的报道,该细菌对可用抗生素的免疫性已经使医学界受到大规模爆发感染。

抗生素耐药菌的快速增长已经重新使我们意识到了多粘菌素的重要性,这一类抗生素是有效,但被看做是最后的手段,因为他们损害肾脏。

为了避免使用高剂量的多粘菌素和弥补抗生素的缺点,研究人员决定把新的给药策略指定为多种抗生素的组合。

通过对15种以上抗生素与多粘菌素B组合搭配的几十个研究,研究人员发现了有效治疗方法。多粘菌素B与氨曲南或丁胺卡那霉素的组合能够在不到24小时后细菌计数显示为零。

然而大肠杆菌能够在96小时以后重新恢复初始水平,并且当暴露于多粘菌素B、丁胺卡那霉素的组合下时,10天之后就会出现丁胺卡那霉素耐药菌株的一个亚群。多粘菌素B和氨曲南推动大肠杆菌进入持续性而非复制状态。只有3种药物的组合才能够消除大肠杆菌,并且防止再生。

“我们知道,多粘菌素单独无法奏效。只有3种药物组合协同工作,才能够抑制和杀死细菌,”Bulman说:“我们通过尽可能地用一种能同时治疗另外两种抗生素的抗生素来抑制细菌。”

这项有价值的发现可能为治疗mcr-1ndm-5菌株提供了一个可行的方案。

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