2015年美国FDA批准上市的新药简介
摘要：2015年美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市新药45种，其中化学小分子32个、生物制品13个。本文根据FDA批准的新药说明书以及相关文献专利情况，简要介绍化学小分子药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、不良反应和合成路线等，以及生物制品的相关情况。
关键词：美国FDA:新药批准；
适应证：合成路线
2015年美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市新药45种，其中化学小分子32个、生物制品1 3个［1］。本文根据FDA批准的新药说明书以及报道的相关文献专利情况，简要介绍化学小分子药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、不良反应和合成路线等，以及生物制品的相关情况。
1.化学小分子治疗药物
1.1抗肿瘤药物
1.1.1帕博昔布(palbociclib，1)
化学名：6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2- [[5-（哌嗪-1-基）吡啶-2-基]氨基]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7 (8H) -酮。
研发公司：辉瑞公司(Pfizer)。
化合物专利：W0 03062236A1(2003年1月10日)。
上市时间：2015年2月3日在美国上市，商品名Ibrance。
适应证：联合来曲唑作为以内分泌治疗为基础的初始方案，用于治疗ER+/HER2-绝经后妇女晚期乳腺癌。
作用机制：周期蛋白依赖性激酶(CDK) 4/6抑制剂。
剂型与规格：胶囊，125、100和75mg。
不良反应：中性粒细胞减少，白细胞减少，疲劳，贫血，上呼吸道感染，恶心，口腔炎，脱发，腹泻，血小板减少，食欲下降，呕吐，无力，周围神经病变和鼻出血。
1.1.2乐伐替尼(lenvatinib，2)
化学名：4-[3-氯-4- (3-环丙脲基)苯氧基]-7-甲氧喹啉-6-甲酰胺甲磺酸盐。
研发公司：卫材株式会社(Eisai Inc.)。
化合物专利：W0 0232872A1(2001年10月19日)。
上市时间：2015年2月1 3日在美国上市，商品名Lenvima。
适应证：适用于局部复发或转移、进行性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)。
作用机制：受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，能抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1(FLTl)、VEGFR2 (KDR)和VEGFR3 (FLT4)的激酶活性。
剂型与规格：胶囊，4和10mg。
不良反应：高血压，疲劳，腹泻，关节痛/肌肉痛，食欲降低，体重下降，恶心，口腔炎，头痛，呕吐，蛋白尿，掌跖红肿综合征，腹痛和发声困难。
1.1.3帕比司他(panobinostat，3)
化学名：(2E) -N-羟基-3．[4-[[[2-（2-甲基-1H-吲哚-3-基）乙基]氨基]甲基]苯基]-2-丙烯酰胺乳酸盐(1:1)。
研发公司：诺华制药公司(Novartis)。
化合物专利：W0 0222577A2(2001年8月30日)。
上市时间：2015年2月23日在美国上市，商品名Farydak。
适应证：联合硼替佐米和地塞米松用于治疗既往接受至少两种治疗方案（包括硼替佐米和一种免疫调节药物）的多发性骨髓瘤(MM)患者。
作用机制：组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂。
剂型与规格：胶囊，10、15和20mg。
不良反应：腹泻，疲劳，恶心，外周性水肿，食欲下降，发热，呕吐，低磷酸盐血症，低钾血症，低钠血症，肌酸酐增加，血小板减少，淋巴细胞减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血。
1.1.4 Sonidegib(4)
化学名：N-[6-（顺式-2,6-二甲基吗啉-4-基）-吡啶-3-基]-2-甲基-4＇-（三氟甲氧基）[1,1＇-联苯]-3-甲酰胺二磷酸盐。
研发公司：Novartis制药公司。
化合物专利：W02007131201A2 (2007年5月4日)。
上市时间：2015年7月24日在美国上市，商品名Odomzo。
适应证：用于经手术或放射治疗后病情复发以及不适合这两种治疗方案的局部晚期基底细胞癌(BCC)成人患者。
作用机制：Smoothened(Smo)拮抗药，抑制Hedgehog(Hh)信号通路。
剂型与规格：胶囊，200mg。
不良反应：肌肉痉挛，脱发，味觉障碍，疲劳，恶心，肌肉骨骼疼痛，腹泻，体重下降，食欲减退，肌肉痛，腹痛，头疼，疼痛，呕吐和瘙瘁。
1.1.5三氟胸苷(trifluridine) /tipiracil (5)
化学名：5-氯-6-[(2-亚氨基吡咯烷-1-基)甲基]嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮盐酸盐。
研发公司：大鹏肿瘤有限公司(Taiho OncologyInc.)。
上市时间：2015年9月22日在美国上市，商品名Lonsurf。
适应证：用于治疗对其他疗法（化学治疗和生
物治疗）不再响应的转移性结直肠癌患者。
作用机制：本品是复方制剂，三氟胸苷是核苷代谢抑制剂，5是胸苷磷酸化酶抑制剂。
剂型与规格：片剂，三氟胸苷/5:15mg/6.14mg、20mg/8.19mg。
不良反应：贫血，中性粒细胞减少，无力／疲劳，恶心，血小板减少，食欲减退，腹泻，呕吐，腹痛和发热。
1.1.6曲贝替定(trabectedin，6)
化学名：(1＇R,6R,6aR,7R,13S,14S,16R)-5-（乙酰氧基)-3＇,4＇,6,6a,7,13,14,16-八氢-6＇,8,14-三羟基-7＇,9-二甲氧基-4,10,23-三甲基-螺[6,16-（环硫丙烷氧基亚甲基）-7,13-亚氨基-12H-1,3-二氧杂环戊并[7,8]异喹啉并[3,2-b][3]苯并吗吩烷-20,1＇(2＇H-异喹啉]-19-酮。
研发公司：PharmaMar公司研发，JanssenProds公司获得除欧洲及日本以外的开发权利。
上市时间：2015年10月23日在美国上市，商品名Yondelis。
适应证：用于治疗先前接受过包括蒽环霉素的治疗方案，且手术不能切除或转移性的脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。
作用机制：本品是一种烷基化药物，与DNA小沟上鸟嘌呤残基结合形成加合物导致DNA螺旋弯曲朝向大沟，由此引起的级联放大反应最终干扰了细胞周期，导致细胞凋亡。
剂型与规格：注射剂，1mg冻干粉。
不良反应：恶心，疲劳，呕吐，便秘，食欲减退，腹泻，外周性水肿，呼吸困难，头痛。
1,1.7 Cobimetinib(7)
化学名：（S）[3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯氨基)-苯基][3-羟基-3-(哌啶-2-基)氮杂环丁基-1-基]-甲酮半富马酸盐。
研发公司：基因泰克公司(Genentech)。
化合物专利：W0 2007044515A1（2006年10月5日）。
上市时间：2015年1 1月10日在美国上市，商品名Cotellic。
适应证：与维罗非尼(vemurafenib)联用用于治疗BRAF V600E或V600K变异的不可切除或转移性黑素瘤癌患者。
作用机制：丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶1(MEKl)和MEK2的可逆性抑制剂。
剂型与规格：片剂，20mg。
不良反应：腹泻，光敏反应，恶心，发热和呕吐。
1.1.8 0simertinib(8)
化学名：N-[[2-[2-（二甲胺基）乙基]甲胺基]-4-甲氧基-5-[[4-（1-甲基吲哚-3-基）嘧啶-2-基]氨基]苯基]-2-烯丙酰胺甲磺酸盐。
研发公司：阿斯利康制药公司(AstrazenecaPharms)。
化合物专利：W0 2013014448A1(2012年7月25日)。
上市时间：2015年11月13日在美国上市，商品名Tagrisso。
适应证：用于治疗转移性表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变阳性以及其他EGFR-阻断剂治疗后疾病恶化的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
作用机制：EGFR激酶不可逆抑制剂，对EGFR突变形式(T790M,L858R和外显子19缺失)的抑制作用比野生型强9倍。
剂型与规格：片剂，40和80mg。
不良反应：腹泻，皮疹，皮肤干燥和指甲毒性。
1.1.9 Ixazomib(9)
化学名：2-[（1R)-[1-(2,5-二氯苯甲酰基）氨基乙酰基]氨基-3-甲基丁基]-5-氧代-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-4,4-二乙酸。
研发公司：千禧制药公司(Millennium Pharm-ceuticals)。
化合物专利：W0 2009020448A1(2007年8月6日）。
上市时间：2015年11月20日在美国上市，商品名Ninlaro。
适应证：与来那度胺和地塞米松联用，用于治疗已接受过至少一种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。
作用机制：可逆的蛋白酶体抑制剂，优先结合和抑制20S蛋白酶体ps亚单位的糜蛋白酶样活性，进而阻碍其生长和存活的能力。
剂型与规格：胶囊，2.3、3和4mg。
不良反应：腹泻，便秘，血小板减少，周围神经病变，恶心，外周性水肿，呕吐和背痛。
1.1.10艾乐替尼(alectinib，10)
化学名：9-乙基-6,6-二甲基-8- [4-(吗啉-4-基)-哌啶-1-基]-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈盐酸盐。
研发公司：中外制药公司(Chugai Pharma-ceutical)。
化合物专利：W0 2010143664A1 (2010年6月9日)。
上市时间：2015年12月11日在美国上市，商品名Alecensa。
适应证：用于经克唑替尼治疗后疾病进展或耐药的间变性淋巴瘤激酶(ALK)呈阳性、转移性的NSCLC患者。
作用机制：酪氨酸激酶抑制剂，作用于ALK和受体酪氨酸激酶(RET)靶点。
剂型与规格：胶囊，150mg。
不良反应：疲劳，便秘，水肿和肌痛。
1.2心血管系统药物
1.2.1依度沙班(edoxaban，11)
化学名：N-（5-氯吡啶-2-基）-N＇-[(1S,2R,4S)-4-（二甲胺甲酰基）-2- (5-甲基-4,5,6,7-四氢[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶-2-甲酰胺基)环己基]乙二酰二胺对甲苯磺酸盐一水合物。
研发公司：第一三共株式会社(Daiichi Sankyo)。
化合物专利：W0 03000657A1(2002年3月20日)。
上市时间：2015年1月8日在美国上市，商品名Savaysa。
适应证：降低非心脏瓣膜病引起的房颤患者卒中和危险血栓（全身性栓塞）的风险。
作用机制：凝血因子Xa抑制剂。
剂型与规格：片剂，15、30和60mg。
不良反应：出血，贫血，皮疹，肝功能检验异常。
1.2.2伊伐布雷定(ivabradine，12)
化学名：3-[3-[N-[[(7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.O]辛-l,3,5-三烯-7-基]甲基]甲胺基]丙基]-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂草-2-酮盐酸盐。
研发公司：施维雅公司( Servier)研发，安进公司获得该药在美国的商业化权利。
化合物专利：EP 0534859A1（1992年9月25日）。
上市时间：2015年4月15日在美国上市，商品名Corlanor。
适应证：用于降低患者心衰恶化导致的住院治疗风险。
作用机制：超极化激活环核苷酸门控(HCN)通道阻滞药。
剂型与规格：片剂，5和7.5mg。
不良反应：心动过缓，高血压，心颤和暂时性视力障碍（光幻视）。
1.2.3坎格雷洛(cangrelor，13)
化学名：N6-[2- (甲硫基)乙基]-2-[(3,3,3-三氟丙硫基)]-5＇-腺苷酸与（二氯亚甲基）二膦酸的脱水物四钠盐。
研发公司：医药公司(The MedicinesCompany)。
化合物专利：W0 9418216A1（1 994年2月8日）。
上市时间：2015年6月22日在美国上市，商品名Kengreal。
适应证：用于避免成人患者在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)过程中因凝血造成的冠状动脉堵塞。
作用机制：直接的P2Y12血小板受体抑制剂，阻碍腺苷二磷酸(ADP)-诱导的血小板激活和聚集。
剂型与规格：注射剂，50mg冻干粉。
不良反应：出血。
1.2.4沙库必曲/缬沙坦(sacubitril/valsartan，14)
化学名：[3-[[[(1S,3R)-1-(联苯-4-基)甲基-3-乙氧羰基]-1-丁基]氨甲酰基]丙酸]-[(S)-3＇-甲基-2＇-[戊酰基[[2＇＇-(四唑-5-基)联苯-4＇-基]-甲基]氨基]丁酸]三钠半五水合物。
研发公司：诺华制药公司。
化合物专利：W0 2007056546A1（2006年11月8日）。
上市时间：2015年7月7日在美国上市，商品名Entresto。
适应证：用于慢性心衰和射血分数降低的心衰患者，降低心血管死亡和住院治疗风险。
作用机制：本品是复方制剂，沙库必曲是脑啡肽酶抑制剂，缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体阻断药。
剂型与规格：片剂，沙库必曲/缬沙坦：24mg/26mg，49mg/51mg，97mg/103mg。
不良反应：低血压，高钾血症，咳嗽，头晕和肾衰竭。
1.2.5 Patiromer(15)
化学名：2-氟丙-2-烯酸盐与二乙烯苯和1,7-辛二烯交联聚合物与山梨糖醇钙的结合物。
研发公司：Relypsa公司。
化合物专利：W0 2010022380A1(2009年8月22日)。
上市时间：2015年10月21日在美国上市，商品名Veltassa。
适应证：用于治疗高钾血症。
作用机制：本品是一种不吸收的、包含山梨糖醇钙平衡离子的阳离子交换聚合物，通过结合胃肠道中的钾离子从而降低血钾水平。
剂型与规格：粉末，加水形成混悬剂，每包8.4、16.8和25.2g。
不良反应：便秘，低镁血症，腹泻，恶心，腹部不适和肠胃气胀。
1.2.6 Selexipag(16)
化学名：2-[4-[(5,6-二苯基吡嗪-2-基)(异丙基)氨基]丁氧基]-N-（甲磺酰基）乙酰胺。
研发公司：日本新药株式会社(Nippon Shinyaku)和爱可泰隆公司(Actelion Pharmaceuticals)。
化合物专利：W0 02088084A1(2001年4月26日)。
上市时间：2015年12月21日在美国上市，商品名Uptravi。
适应证：用于延迟肺动脉高血压(PAH)患者病情恶化和减少住院风险。
作用机制：环前列腺素(IP)受体激动剂。
剂型与规格：片剂，200、400、600、800、11000、11200、1400和1600ug。
不良反应：头痛，腹泻，下巴痛，恶心，肌痛，呕吐，肢体末端疼痛和脸红。
1.3抗精神病药物
1.3.1依匹哌唑(brexpiprazole，17)
化学名：7-[4-[4-（1-苯并噻吩-4-基）哌嗪-1-基]丁氧基]喹啉-2(1H)-酮。
研发公司：大冢制药株式会社(Otsuka Pharma-ceutical)。
化合物专利：W0 2006112464A1(2006年4月12日)。
上市时间：2015年7月10日在美国上市，商品名Rexulti。
适应证：用于治疗成人精神分裂症以及作为辅助药物用于治疗重度抑郁症(MDD)成人患者。
作用机制：尚不明确，其治疗效果可能是通过5-HT1A和多巴胺D2受体的部分激动活性，以及5-HT2A受体的拮抗活性介导。
剂型与规格：片剂，0.25、0.5、1、2、3和4mg。
不良反应：体重增加，静坐不能。
1.3.2 卡利拉嗪(cariprazine，18)
化学名：反式-N-[4-[2-[4-(2,3-二氯苯基）哌嗪-1-基]乙基]环己基]-N＇,N＇-二甲基脲盐酸盐。
研发公司：森林实验室(Forest Laboratories)和吉瑞制药公司(Gedeon Richter)。
化合物专利：W0 2005012266A1(2004年5月21日)。
上市时间：2015年9月17日在美国上市，商品名Vraylar。
适应证：用于治疗精神分裂症和双相I型障碍相关的躁狂或混合发作。
作用机制：本品是一种多巴胺D3/D2和5-HT1A受体部分激动药，也是5-HT2A受体拮抗药。
剂型与规格：胶囊，1.5、3、4.5和6mg。
不良反应：锥体束外综合征，静坐不能，消化不良，呕吐，嗜睡和躁动。
1.3.3月桂酰阿立哌唑(aripiprazole lauroxil，19)
化学名：[7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基]-丁氧基]-2-氧代-3,4-二氢-1(2H)-喹啉-1-基]甲基十二酸酯。
研发公司：Alkermes公司。
化合物专利：W0 2010151689A1(2010年6月24日)。
上市时间：2015年10月5日在美国上市，商品名Aristada。
适应证：用于治疗成人精神分裂症。
作用机制：本品是阿立哌唑的前药，经肌肉注射后经酶水解转变成Ⅳ-羟甲基阿立哌唑，再水解转变成阿立哌唑。
剂型与规格：注射剂，441、662和882mg。
不良反应：静坐不能。
1.4抗病毒药物
1.4.1达卡他韦(daclatasvir，20)
化学名：[(1S)-1-[[(2S)-2-[5-[4＇-[2-[(2S)-1-[(2S)-2-[(甲氧羰基)氨基]-3-甲基丁酰基]-2-吡咯烷基]-1H-咪唑-5-基]-4-联苯基]-1H-咪唑-2-基]-1-吡咯烷基]羰基]-2-甲基丙基]氨基甲酸甲酯二盐酸盐。
研发公司：百时美施贵宝公司(Bristol-MyersSquibb)。
化合物专利：W0 2008021927A2 (2007年8月9日)。
上市时间：2015年7月24日在美国上市，商品名Daklinza。
适应证：与索非布韦联用，用于治疗基因型3慢性丙型肝炎(HCV)感染。
作用机制：HCV非结构蛋白SA(NS5A)抑制剂。
剂型与规格：片剂，30和60mg。
不良反应：头疼和疲劳。
1.4.2埃替拉韦(elvitegravir)/考比泰特(cobicistat)/恩曲他滨(emtricitabine)/富马酸替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide fumarate, 21)。
化学名：9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]-氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤半富马酸盐。
研发公司：吉利德科学公司(Gilead Sciences)。
上市时间：2015年11月5日在美国上市，商品名Genvoya。
适应证：作为完整方案用于成人和12岁及以上没有抗逆转录病毒治疗史或处于病毒抑制状态、需要替换当前抗逆转录病毒治疗方案的患者。
作用机制：本品是复方制剂，埃替拉韦是HIV-1整合酶链转移抑制剂(INSTI)，考比泰特是CYP3A抑制剂，恩曲他滨和21是HIV-1核苷类似物逆转录酶抑制剂(NRTls)。
剂型与规格：片剂，埃替拉韦/考比泰特/恩曲他滨/21:150mg/150mg/200mg/10mg。
不良反应：恶心。
1.5抗生素
头孢他啶(ceftazidime)/阿维巴坦(avibactam，22)
化学名: 本品中22为化学新分子， [(1R，2S，5R)-2-氨甲酰基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基]硫酸钠。
研发公司：森林实验室(Forest Laboratories)和阿斯利康制药公司(AstraZeneca)。
上市时间：2015年2月25日在美国上市，商品名Avycaz。
适应证：用于治疗成人复杂性腹腔内感染
(cIAI)（联合甲硝唑）和复杂性尿路感染(cUTI)。
作用机制：本品是复方制剂，头孢他啶是一种广谱头孢菌素，22是一种新型β-内酰胺酶抑制剂。
剂型与规格：注射剂，头孢他啶/22：2g/0.5g。
不良反应：呕吐，恶心，便秘，焦虑。
1.6抗真菌药物
艾沙康唑鎓硫酸盐(isavuconazonium sulfate，23)
化学名：1-[(2R,3R)-3-[4-(4-氰基苯基)-1,3-噻唑-2-基]-2-(2,5-二氟苯基)-2-羟丁基]-4-[(1RS)-1-[[甲基[3-[[(甲胺基乙酰基)-氧基]甲基]吡啶-2-基]氨甲酰基]氧基]乙基]-1H-1,2,4-三唑-4-鎓-硫酸盐。
研发公司：巴塞利亚药业公司(Basilea Pharma-ceutica)和安斯泰来制药公司(Astellas Pharma)。
化合物专利：W0 9945008A1（1999年3月1日）。
上市时间：2015年3月6日在美国上市，商品名Cresemba。
适应证：用于治疗成人侵袭性曲霉菌和毛霉菌引起的罕见并且严重感染。
作用机制：23是艾沙康唑的前药，是14-α-去甲基酶抑制剂，通过抑制麦角甾醇生物合成从而破坏真菌细胞膜的形成。
剂型与规格：胶囊，186mg；注射剂，372mg冻干粉。
不良反应：恶心，呕吐，腹泻，头痛，肝脏化学测试升高，低钾血症，便秘，呼吸困难，咳嗽，外周性水肿和背痛。
1.7其他治疗药物
1.7.1胆酸(cholic acid，24)
化学名：3a,7α,12α-三羟基-5p-胆烷酸。
研发公司：Asklepion制药公司。
上市时间：2015年3月17日在美国上市，商品名Cholbam。
适应证：用于治疗儿童及成人患者因单一合成酶缺陷导致的胆汁酸合成障碍和过氧化物酶体病（包括齐薇格谱系障碍）。
作用机制：内源性胆汁酸类包括胆酸可以增加胆汁流量以及提供生理反馈抑制胆汁酸的合成。本品可以为胆汁酸合成障碍患者补充胆酸。
剂型与规格：胶囊，50和250mg。
不良反应：腹泻，逆流性食管炎，心神不安，黄疸，皮肤病变，恶心，腹痛，肠息肉，尿路感染和周围神经病变。
1.7.2脱氧胆酸(deoxycholic acid，25)
化学名：3a,12a-二羟基-5p-胆烷酸。
研发公司：Kythera生物制药公司。
上市时间：2015年4月29日在美国上市，商品名Kybella。
适应证：用于治疗成人中至重度颌下脂肪。
作用机制：本品是一种溶细胞药物，注入体内组织后破坏细胞膜导致细胞溶解。
剂型与规格：注射剂，20mg/2ml。
不良反应：注射部位水肿/肿胀，血肿，疼痛，麻木，红疹和硬结。
1.7.3伊卢多啉(eluxadoline，26)
化学名：5-[[[(2S)-2-氨基-3[4-(氨甲酰基)-2,6-二甲基苯基]-1-氧代丙基][(1S)-1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)乙基]氨基]甲基]-2-甲氧基苯甲酸。
研发公司：Furiex制药公司。
化合物专利：W0 2005090315A1(2005年3月14日)。
上市时间：2015年5月27日在美国上市，商品名Viberzi。
适应证：用于治疗成人腹泻型肠易激综合征(IBS-D)。
作用机制：μ、κ阿片受体激动药，δ-阿片受体拮抗药。
剂型与规格：片剂，75和100mg。
不良反应：便秘，恶心和腹痛。
1.7.4卢马卡托(lumacaftor，27)/依伐卡托(ivacaftor)
化学名：本品中27为化学新分子， 3-[6一[[[1一（2，2一二氟．1，3．苯并二氧戊环-5-基）一环丙基]羰基]氨基] -3-甲基吡啶-2-基]苯甲酸。
研发公司：顶点制药公司(Vertex Pharma-ceuticals)。
上市时间：2015年7月2日在美国上市，商品名Orkambi。
适应证：用于12岁及以上年龄的囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因F508del突变为纯合子的囊性纤维化(CF)患者。
作用机制：本品是复方制剂，27能提高F508del-CFTR的构象稳定性，使成熟蛋白加工和运输至细胞表面增加。依伐卡托是一种CFTR增效剂，通过增加通道一开放的几率（或门控）促进细胞表面CFTR蛋白的氯化物运输。
剂型与规格：片剂，27/依伐卡托：200mg/125mg。
不良反应：呼吸困难，鼻咽炎，恶心，腹泻，上呼吸道感染，疲劳，呼吸异常，血液肌酸磷酸激酶升高，皮疹，肠胃气胀，鼻漏，流感。
1.7.5氟班色林(flibanserin，28)
化学名：1-[2-[4-[3-(三氟甲基)苯基]-1-哌嗪基]乙基]-2,3-二氢-lH-苯并咪唑-2-酮。
研发公司：萌芽制药公司(Sprout Pharma-ceuticals)。
化合物专利：W0 9303016A1（1992年7月30日）。
上市时间：2015年8月18口在美国上市，商品名Addyi。
适应证：用于绝经前女性获得性、普遍性性欲减退(HSDD)。
作用机制：尚不清楚。
剂型与规格：片剂，100mg。
不良反应：头晕，嗜睡，恶心，疲劳，失眠和口干。
1.7.6 罗拉吡坦(rolapitant，29)
化学名：(5S,8S)-8-[[(1R)-1-[3,5-二（三氟甲基）苯基]乙氧基]甲基]-8-苯基-1,7-二氮杂螺[4.5]癸-2-酮盐酸盐-水合物。
研发公司：Tesaro制药公司。
化合物专利：W0 03051840A1（2002年12月17日）。
上市时间：2015年9月1日在美国上市，商品名Varubi。
适应证：联合其他止吐剂用于预防与致吐性癌症化疗（包括但不限于高度致吐性癌症化疗）初次或多次治疗相关的迟发性恶心和呕吐。
作用机制：选择性和竞争性人类P物质/神经激肽1(NKl)受体拮抗药。
剂型与规格：片剂，90mg。
不良反应：中性粒细胞减少，打嗝，食欲下降和头晕。
1.7.7尿苷三乙酸酯(uridine triacetate，30)
化学名：（2＇,3＇,5＇-三-ο-乙酰基-β-D-呋喃核糖）-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮。
研发公司：Wellstat Therapeutics公司。
上市时间：2015年9月4日在美国上市，商品名Xuriden。
适应证：用于治疗遗传性乳清酸尿症。
作用机制：遗传性乳清酸尿症患者因尿嘧啶核苷酸合成基因缺陷不能合成足够量的尿苷，本品是尿苷的乙酰酯化前药，口服吸收后经酯酶水解，释放尿苷至体循环。
剂型与规格：口服颗粒剂，每包2g。
1.7.8舒更葡糖钠(sugammadex，31)
化学名：6A，6B，6c，6D，6E，6F，6G，6H-八-S- (2-羧基乙基)-6A,6B,6C,6D,6E,6F,6G,6H-八硫基-γ-环糊精钠盐(1:8)。
研发公司：欧加农制药公司(Organon)。
化合物专利：W00140316A1(2000年11月23日)。
上市时间：2015年12月15日在美国上市，商品名Bridion。
适应证：用于成人手术中逆转罗库溴铵和维库溴铵诱发的神经肌肉阻滞作用。
作用机制：本品是一种γ一环糊精的结构修饰物，可与神经肌肉阻滞剂罗库溴铵和维库溴铵形成复合物，减少神经肌肉接头处与烟碱型胆碱能受体结合的神经肌肉阻滞剂的数量，从而产生拮抗作用。
剂型与规格：注射剂，200mg/2ml和500mg/5ml。
不良反应：呕吐，疼痛，恶心，低血压和头痛。
1.7.9 Lesinurad(32)
化学名：2-[[5-溴-4-(4-环丙基萘基-1-基）-4H-l,2,4-三唑-3-基]硫基]乙酸。
研发公司：Ardea Biosciences公司。
化合物专利：W0 2006026356A2 (2006年3月9日)。
上市时间：2015年12月22日在美国上市，商品名Zurampic。
适应证：与黄嘌呤氧化酶抑制剂联用，用于接受一种黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗未能达到目标血清尿酸水平的、与痛风相关的高尿酸血症患者。
作用机制：尿酸转运蛋白(URATI)抑制剂，通过抑制肾脏上参与尿酸重吸收的转运蛋白的功能，排泄尿酸而发挥作用。
剂型与规格：片剂，200mg。
不良反应：头痛，流感，肌酐增加和胄食管反流病。
2生物制品
2.1抗肿瘤药物
2.1.1 Dinutuximab(33)
研发公司：联合治疗公司(United Therapeutics)。
上市时间：2015年3月10日在美国上市，商品名Unituxin。
适应证：与粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素-2(IL-2)和13-顺式-视黄酸(RA)联用，治疗对先前一线多种药物、综合治疗中至少达到部分缓解的神经母细胞瘤高风险儿童患者。
作用机制：与细胞表面的糖脂GD2结合，通过抗体-依赖细胞-介导细胞毒性(ADCC)和补体-依赖细胞毒性(CDC)途径诱导细胞溶解。
剂型与规格：注射剂，17.5mg/5ml。
不良反应：疼痛，发热，血小板减少，淋巴细胞减少，输液反应，低血压，低钠血症，丙氨酸转氨酶增加，贫血，呕吐，腹泻，低钾血症，毛细血管渗漏综合征，中性粒细胞减少，荨麻疹，低白蛋白血症，门冬氨酸转氨酶增加，低钙血症，感染。
2.1.2 Daratumumab(34)
研发公司：Genmab公司和杨森生物技术公司(Janssen Biotech)。
上市时间：2015年11月16日在美国上市，商品名Darzalex。
适应证：用于己接受至少3次包括蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节剂在内的早期治疗，或对PI和免疫调节剂均耐受的多发性骨髓瘤患者。
作用机制：本品是一种IgGIK人源单克隆抗体，与CD38结合，抑制CD38表达肿瘤细胞生长，直接通过Fc介导的交叉连接诱导细胞凋亡，以及通过补体依赖的细胞毒性(CDC)、抗体依赖细胞介导细胞毒性(ADCC)和抗体依赖细胞吞噬作用(ADCP)的免疫介导肿瘤细胞溶解。
剂型与规格：注射剂，100mg/5ml和400mg/20ml。
不良反应：输液反应，疲劳，恶心，背痛，发热，咳嗽和上呼吸道感染。
2.1.3 Necitumumab(35)
研发公司：礼来公司(Eli Lilly)。
上市时间：2015年11月24日在美国上市，商品名Port.razza。
适应证：与吉西他滨和顺铂联用，用于治疗转移性鳞状NSCLC。
作用机制：本品是一种重组IgGl人源单克隆抗体，与鳞状NSCLC表皮生长因子受体(EGFR)结合，阻断EGFR与其配体结合。
剂型与规格：注射剂，800mg/50m1(16mg/ml)。
不良反应：皮疹和低镁血症。
2.1.4 Elotuzumab(36)
研发公司：百时美施贵宝公司和艾伯维公司(AbbVie)。
上市时间：2015年11月30日在美国上市，商品名Empliciti。
适应证：与来那度胺和地塞米松联用，用于治疗已接受过一种至三种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。
作用机制：本品是一种人源化IgGl单克隆抗体，特定靶向信号淋巴细胞激活分子家族成员7 (SLAMF7)蛋白，通过激活自然杀伤细胞杀死骨髓瘤细胞。
剂型与规格：注射剂，300和400mg冻干粉。
不良反应：疲劳，腹泻，发热，便秘，咳嗽，周围神经病变，鼻咽炎，上呼吸道感染，食欲减退和肺炎。
2.2心血管系统药物
2.2.1 Alirocumab(37)
研发公司：赛诺菲公司(Sanofi)和再生元制药公司(Regeneron Pharmaceutics)。
上市时间：2015年7月24日在美国上市，商品名Praluent。
适应证：适用于患有杂合子型家族性高胆固醇血症或临床动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)，并在合用饮食治疗和最大耐受剂量他汀类药物基础上，需额外降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的成人患者。
作用机制：前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂，通过抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合，增加用于清除低密度脂蛋白(LDL)的LDLR数量，降低LDL-C水平。
剂型与规格：注射剂，75和150mg。
不良反应：鼻咽炎，注射部位反应和流感。
2.2.2 Evolocumab(38)
研发公司：安进公司(Amgen)。
上市时间：2015年8月27日在美国上市，商品名Repatha。
适应证：适用于患有杂合子型家族性高胆固醇血症、纯合子型家族性高胆固醇血症或临床动脉粥样硬化性心血管疾病，并在合用饮食治疗和最大耐受剂量他汀类药物基础上，需额外降低LDL-C水平的成人患者。
作用机制：PCSK9抑制剂。
剂型与规格：注射剂，140mg。
不良反应：鼻咽炎，上呼吸道感染，流感，背痛和注射部位反应。
2.3抗糖尿病药物
德谷胰岛素(insulin degludec，39)
研发公司：诺和诺德制药公司(Novo Nordisk)。
上市时间：2015年9月25日在美国上市，商品名Tresiba。同时，美国FDA批准了37和门冬胰岛素(insulin aspart)的复方制剂，商品名Ryzodeg。
适应证：用于改善糖尿病成人患者的血糖控制。
作用机制：长效人胰岛素类似物，通过刺激葡萄糖外周摄取（尤其是骨骼肌和脂肪组织）和抑制肝葡萄糖产生从而降低血糖的效果，同时抑制脂肪和蛋白质水解，增加蛋白质合成。
剂型与规格：注射剂，100单位/ml (U-100)：3ml一次性预填充笔，200单位/ml(U-200)：3ml一次性预填充笔。
不良反应：低血糖，过敏反应，注射部位反应，脂肪代谢障碍，瘙痒，皮疹，水肿和体重增加。
2.4呼吸系统药物
美泊利单抗(mepolizumab，40)
研发公司：葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)。
上市时间：2015年11月4日在美国上市，商品名Nucala。
适应证：作为附加维持疗法用于治疗12周岁及以上嗜酸性粒细胞性严重哮喘患者。
作用机制：白细胞介素-5(IL-5)拮抗药，通过抑制IL-5发出信号，减少嗜酸性粒细胞的产生和存活。
剂型与规格：注射剂，100mg冻干粉。
不良反应：头痛，注射部位反应，背痛和疲劳。
2.5其他治疗药物
2.5.1苏金单抗(secukinumab，41)
研发公司：诺华制药公司(Novartis)。
上市时间：2015年1月21日在美国上市，商品名Cosentyx。
适应证：在适合接受全身治疗或光疗的成人患者中用于治疗中度至重度斑块型银屑病。
作用机制：选择性结合白细胞介素-17A (IL-17A)因子，抑制其与IL-17受体的相互作用。
剂型与规格：注射剂，150mg冻干粉和150mg/ml注射液。
不良反应：鼻咽炎，腹泻，上呼吸道感染。
2.5.2甲状旁腺激素(parathyroid hormone，42)
研发公司：NPS制药公司。
上市时间：2015年1月23日在美国上市，商品名Natpara。
适应证：适用于甲状旁腺功能减退症患者治疗低钙血症。
作用机制：增加肾小管钙重吸收、小肠钙吸收和骨更新释放钙至循环，升高血清钙浓度。
剂型与规格：注射剂，25、50、75和100ug。
不良反应：感觉异常，低钙血症，头痛，高钙血症，恶心，感觉迟钝，腹泻，呕吐，关节痛，高钙尿症和四肢疼痛。
2.5.3 Idarucizumab(43)
研发公司：勃林格殷格翰公司(BoehringerIngelheim)。
上市时间：2015年10月16日在美国上市，商品名Praxbind。
适应证：用于使用抗凝药物达比加群酯患者出现紧急情况需要逆转达比加群的血液稀释作用。
作用机制：达比加群特异性拮抗药，是一种人源化单克隆抗体片段(Fab)，结合达比加群及其酰基葡萄糖醛酸苷代谢物的亲和力比达比加群与凝血酶结合的亲和力更高，因此中和其抗凝血作用。
剂型与规格：注射剂，2.5g/50ml。
不良反应：低钾血症，精神错乱，便秘，发热和肺炎。
2.5.4 Asfotase alfa (44)
研发公司：亚力兄制药公司( Alexion Pharmaceuticals)。
上市时间：2015年10月23日在美国上市，商品名Strensiq。
适应证：治疗围产期、婴儿和幼儿期发作的低磷酸酯酶症(HPP)。
作用机制：本品通过替代组织非特异性碱性磷酸酶(TNSALP)，降低该酶底物水平而发挥作用。
剂型与规格：注射剂，18mg/0.45ml、28mg/0.7ml、40mg/ml和80mg/0.8ml。
不良反应：注射部位反应，脂肪代谢障碍，异位性钙化和过敏性反应。
2.5.5 Sebelipase alfa (45)
研发公司：亚力兄制药公司(Alexion Pharma-ceuticals)。
上市时间：2015年12月8日在美国上市，商品名Kanuma。
适应证：用于治疗诊断为溶酶体酸性脂肪酶(LAL)缺乏的患者。
作用机制：本品是一种酶替代治疗药物，通过蛋白质上多糖表达与细胞表面受体结合，随后内化到溶酶体，催化胆固醇酯和甘油三酯的溶酶体水解，释放出胆固醇、甘油和游离脂肪酸。
剂型与规格：注射剂，20mg/10ml。
不良反应：头痛，发烧，口咽痛，鼻咽炎，无力，便秘和恶心。（选自《中国医药工业杂志》）