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2016年1月27日

帕司烟肼

帕司烟肼(pasiniazide)又名百生肼、对氨基水杨酸异烟肼,为对氨基水杨酸与异烟肼的化学加合物。帕司烟肼最早于2001年上市,是一种强效抗结核病药物,药效比异烟肼强5倍。该药品中的对氨基水杨酸能有效地延缓和阻滞异烟肼在体内的乙酰化过程,使血液中异烟肼的能在较高浓度水平上维持较长时间,且胃肠道反应、肝功能损害和白细胞减少等不良反应发生率显著低于异烟肼。

目前帕司烟肼的合成工艺存在缺陷:如对氨基水杨酸因性质不稳定,通常含杂质较多。异烟肼易降解生成异烟酸和肼,或异烟酰胺和氨气;固态异烟肼在光照条件下可发生降解,生成N-4-吡啶羰基)异烟肼。异烟肼具有较强的亲水性,而对氨基水杨酸具有较强的疏水性。现在的生产工艺均采用单一亲水性或疏水性溶剂作为反应溶媒,反应物料不易溶解其中,从而将未溶解的物料或潜在的其他杂质包裹引入产品帕司烟肼中,导致产品纯度低。

前不久,广州白云山化学制药厂金国有等对帕司烟肼的合成工艺进行了研究和改进,提出了一条新工艺。

新工艺采用亲水-疏水两相体系为反应溶媒,经过反复研究反应温度、物料摩尔配比、养晶温度和养晶时间对帕司烟肼收率和纯度的影响,优选出较好的工艺条件为:水和乙酸乙酯为溶媒,对氨基水杨酸与异烟肼的投料量为11,在温度为40℃,反应时间为30分钟的条件下,制得纯度大于99%的帕司烟肼,总收率约为758%。与改进前工艺相比,该工艺制备的帕司烟肼,杂质明显减少。

 

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