2012年1月20日，国务院下发了“关于印发国家药品安全’十二五’规划的通知”。其中最受瞩目的就是“仿制药一致性评价”工作，该项工程由国家统一指导开展。

原文如下：对2007年修订的《药品注册管理办法》施行前批准的仿制药，分期分批与被仿制药进行质量一致性评价，其中纳入国家基本药物目录、临床常用的仿制药在2015年前完成，未通过质量一致性评价的不予再注册，注销其药品批准证明文件。药品生产企业必须按《药品注册管理办法》要求，将其生产的仿制药与被仿制药进行全面对比研究，作为申报再注册的依据。

《规划》原文指出，“部分仿制药质量与国际先进水平存在较大差距”，这个观点首度官方承认。

而现行药品市场机制仍然不健全，药品价格与招标机制不完善，一些企业片面追求经济效益，牺牲质量生产药品。

质量差距

《规划》颁布前，业内的主要现状，一是部分仿制药品的临床疗效不如原研药，二是市场抽验合格率“居高不下”。

某些固体制剂国产药与进口原研药相比，临床疗效相距甚远、价格也相差悬殊。此外，不同厂家生产的同一制剂，甚至同一厂家生产的不同批号，病人服用后都可能出现不同疗效。已上市的国产仿制药中，部分固体制剂对于某些患者属“安全无效”和“安全不怎么有效”范畴。

另一方面，由于目前质量标准拟定得太宽泛，未能抓住品质关键，市场抽验合格率自然很高。

在此现状下，唯有制订出高标准、严要求的质量标准和科学严谨的评价体系，才能撬动企业进行深入细致的研发与良好规范的生产。因为只有当产品按要求检验不合格时，企业才会知晓差距在何处、努力的方向在何处。

国家药品评价性抽验工作（2008年起）就是在质量标准检验几乎皆合格，而临床疗效却有明显差异的大背景下进行的。该抽验工作的目的是，通过“探索性研究”，找到我国已上市的仿制药在体外某些检测指标上与原研药的差距，从而为临床疗效差距提供佐证。

抽验结果显示，难溶性药物制剂、缓控释制剂、肠溶制剂、pH值依赖型制剂、治疗窗狭窄药物制剂五大类有难度的制剂，国内已上市仿制药体外多条溶出曲线与原研品一致者“凤毛麟角”，很多相差甚远。该差距为体内生物利用度、临床疗效差距提供了佐证。

为此，CFDA网站“十二五规划解读”描述：仿制药与原研药相比，质量存在一定的差距。对此，CFDA开展了上市药品的质量评价性验证工作。结果显示，仿制药总体质量有保证，但部分产品与原研药存在一定差距，主要体现在体外溶出度和体内生物等效性的指标上，这两项指标是反映药品等效的重要指标。

两个重要问题

各企业纷纷投入巨资进行硬件改造与升级换代，可药品品质却差强人意，其中的缘由何在？笔者认为，我国的GMP与药品品质没有必然联系。只有认知到这一点，才能理性客观地知晓努力的方向与奋斗的目标，才能将有限的人力、物力和财力用在实处。

此外，针对固体制剂，究竟是安全性为主，还是有效性为主？为此，CFDA深入调研现今国产口服固体制剂仿制药质量后制订了该项规划。此时，有专家大胆指出：现今是解决药品有效性问题的时候了。于是，《仿制药一致性评价工程》应运而生。

《规划》进展

2012年4月，国家局组团赴日本国立医药品食品卫生研究所药品部了解该国实施的具体步骤与效果，并结合美国情况，最终确定“采用体外多条溶出曲线开展我国已上市口服固体制剂仿制药一致性评价工作”。

2012年11月22日，国家药监局网站发布“注册司关于征求《仿制药质量一致性评价工作方案（征求意见稿）》意见的通知”。

2013年2月16日，国家药监局总局网站发布“关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知”。

2013年7月15日国家药监局总局网站发布“关于2013年度仿制药质量一致性评价方法研究任务的通知”和“75个品种名单和方法研究承担单位汇总表”。

2013年12月31日，中检院网站公布征求意见稿。提出2个指导原则：《口服固体制剂参比制剂确立原则》和《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》；5个品种分别为：酒石酸美托洛尔片、盐酸氨溴索片、盐酸特拉唑嗪片、头孢呋辛酯片、奈韦拉平片。

笔者建议，企业可率先自我开展一致性评价工作（但仅限于国内有原研品上市的品种，且为同剂型、同规格）：购买数批原研制剂→测定其多条特征溶出曲线（日后与药检所互动）→现有产品曲线与原研制剂比较，若不一致，尽早开始二次开发→待中检院启动该产品后，力争首批通过。

要点解读>>>

1.为何先选这5个品种（酒石酸美托洛尔片、盐酸氨溴索片、盐酸特拉唑嗪片、头孢呋辛酯片、奈韦拉平片）？

主要是因先期已完成这些品种的原研制剂多条溶出曲线测定工作。笔者预测：由于这5个品种均属极快速释放情形，制剂“二次开发”的难度不大，故仿制制剂几乎均能通过。

2.哪些产品会有难度、企业难以完成？

最具制剂难度、制剂含金量的五大类品种是：难溶性药物制剂、缓控释制剂、肠溶制剂、pH值依赖型制剂、治疗窗狭窄药物制剂，将会是本行业作为高科技产业体现的品种，将会是一场挑战。

3.“二次开发”带来的影响？

多条溶出曲线撬动制剂研发，制剂研发将“牵一发而动全身”。制剂企业势必会对原料药特性、辅料组成与特性、制药设备与工艺、制剂人员、工艺放大等诸多工业药剂学要素进行深入研究，才能做到多条溶出曲线与参比制剂一致。该过程将极大夯实我国制剂产业发展基础。

4.今后对通过评价的产品如何监管？

预测可能会引入多条溶出曲线测定手段，以期使仿制制剂企业具备持续生产高品质药品的能力，这将最终促使我国的QbD应运而生！

5. 政策上的价格扶植？

《通知》中明确规定，各级药品监督管理部门要与本级政府有关部门加强沟通与协调，在招标采购、定价和医保报销方面出台鼓励措施，引导企业主动提高药品质量，确保药品质量安全。部分省市的招标政策已开始出现明确导向。企业极为关注，都希望能脱颖而出、拔得头筹。（选自《医药经济报》）