一、简介

本品由美国Verterx制药公司开发，于2011年5月在美国首次上市，同年10月分别在英国、加拿大、瑞典、法国以及德国上市。

商品名

   Incivek

二、适应症

       本品是一种丙型肝炎病毒(HCV) NS3/4A蛋白酶抑制剂，与聚乙二醇＆干扰素和利巴韦林联用治疗慢性丙型肝炎成年患者（年满18周岁），包括既往未经治疗，或既往干扰素和利巴韦林治疗失败的患者。

    药理

        本品为HCV NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂，能有效抑制丙型肝炎病毒感染宿主细胞进行病毒复制。

        药效学研究显示，本品体外能降低HCV的RNA和NS3、NS5A蛋白数量，且呈时间和剂量依赖性，还具有抑制肝细胞中HCV复制的功效。

    在健康受试者和慢性丙型肝炎受试者中进行了本品药动学评估。结果提示，本品口服给药，主要经小肠吸收，单次给药在4～5h达血药峰浓度。体外研究显示，本品血药浓度为0.1～20 ymol/L，本品与血浆蛋白结合率约为59%～76%，且结合率随本品浓度的增加而下降。口服本品表观分布容积约为252 L。本品主要经肝代谢，CYP3A4是本品代谢的主要酶。在粪便、血浆和尿液中检测出本品的多种代谢物，主要为本品的R-非对应异构体、吡嗪酸和本品的0【-酮酰胺键经还原后的产物。本品平均消除半衰期为4.0～4.7 h。稳态时，有效半衰期为9～11h。

三、临床评价

 　    3项临床研究评估了本品在慢性丙型肝炎患者中的有效性和安全性。其中两项III期临床研究(ADVANCE祁ILLUMNATE)在先前未接受过治疗的患者中进行，另一项(REALIZE)在既往治疗失败的患者（复发、部分应答和零反应者）中进行。3项研究中，本品的给药剂量均为750 mg/每8h，聚乙二醇cc-2a干扰素的剂量为180 yg/周，利巴韦林的剂量为一日1 000 mg(患者体重< 75 kg)或一日1 200 mg(患者体重≥75 kg)。I临床终末点为各治疗组中患者的持续病毒学反应(SVR)率。

 　     ADVANCE研究是在欧洲和美国开展的多中心、双盲、对照III期临床研究。研究纳入1 088例从未接受治疗的丙型肝炎患者，随机分为3组，T12PR组、T8PR组、对照组(Pbo/PR组)T12PR组：治疗头12周使用本品十聚乙二醇a-2a干扰素十利巴韦林；T8PR组：治疗头8周使用本品十聚乙二醇a-2a干扰素十利巴韦林；对照组(Pbo/PR组)：先使用安慰剂+聚乙二醇a-2a干扰素十利巴韦林治疗12周，随后再使用聚乙二醇a-2a干扰素十利巴韦林治疗36周。研究结果显示，T12PR组和T8PR组总SVR率分别为79%(P<0.001)和72%(P<0.001)，均明显高于Pbo/PR组的46%。

  　   ILLUMINATE砑究纳入了从未接受治疗的丙型肝炎患者，所有的患者都接受本品、聚乙二醇a-2a干扰素及利巴韦林治疗12周，随后接受聚乙二醇a-2a干扰素／利巴韦林治疗。长期快速病毒学应答(eRVR)的患者在20周后被随机分为两组，一组再多接受4周聚乙二醇cL-2a干扰素及利巴韦林的治疗(T12/PR24)，另一组再多接受28周的聚乙二醇0l干扰素和利巴韦林的治疗(T12/PR48)；没有长期快速病毒学应答的患者被分配到T12/PR48组。研究结果显示，所有患者的SVR率为74%；其中352例为eRVR患者，T12/PR24组和T12/PR48组SVR率相似，分别为92%和90%。

注意事项

  　   ①利巴韦林可导致出生缺陷和胎儿死亡，因此女性患者或男性患者的女性伴侣应避免妊娠。②本品、聚乙二醇c【干扰素和利巴韦林联用可能引起血红蛋白浓度的降低导致贫血。③本品可导致药疹伴嗜酸性粒细胞增多症及Stevens-Johnson综合征。如发生严重皮肤反应，应立即终止本品的治疗并采取合理的急救措施。④本品导致患者出现皮疹的发生率高达56%，严重皮疹的发生率高达4%。服用本品患者出现轻中度皮疹需密切监控，如皮疹症状进一步恶化应终止本品治疗。⑤中重度肝损伤以及晚期代偿期肝病患者不推荐使用本品。

四、用法与用量

  　   务必与聚乙二醇吼干扰素和利巴韦林联用。本品剂量为一日3次，每次750mg，与食物同时服用。

   　  治疗第4或12周时HCV-RNA水平大于或等于1000 IU/ml的患者或在治疗24周时血浆有可检测的HCV-RNA的患者应终止治疗。

制剂

   　  薄膜包衣片：每片375 mg。