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2014年4月15日

药物共轭物  


   FDA分别于2011年和2012年批准了两个抗体-药物共轭物(antibody-drug conjugate,ADC)——罗氏的乳腺癌药物Kadcyla和西雅图遗传学(Seattle Genetics)公司的淋巴瘤药物Adcetris。今年上半年,这两个药物的销售额总计1.6亿美元。总部位于伦敦的市场研究公司Roots Analysis预测,虽然目前绝大多数的ADC药物还只是处在早期研发阶段,但到2023年,这个市场有可能会增长至90亿美元。

  尽管目前获批的ADC药物只有两个,但是其他制药公司都紧锣密鼓地在这一类新药上投资。

  ADC药物通过将强效细胞毒素和单克隆抗体药物相结合,提供一个直接针对肿瘤细胞的杀伤剂,因而被认为是无副作用的治疗方法。

  为了支持Kadcyla和另外8个在研的ADC药物,罗氏准备斥资2.07亿美元在瑞士巴塞尔建设一家ADC药物生产工厂。这家新工厂是罗氏在生物制药生产上扩大投资的一部分。

  与此同时,阿斯利康通过收购成为又一新进入该新兴业务的大药企。今年以来,拜耳、百时美施贵宝、诺华和辉瑞都与小型ADC技术公司先后签署了药物许可协议或合作研发协议。

  阿斯利康旗下的生物制药子公司MedImmune在10月15日宣布,将以2亿美元的前期款加上最高达2.4亿美元的里程金收购Spirogen公司。Spirogen是一家总部设在英国伦敦的具有13年历史的细胞毒素产品开发商,拥有ADC技术。MedImmune还向瑞士的ADC Therapeutics公司投资2000万美元,与其合作开发两个ADC产品。

  Roots Analysis指出,除了像罗氏那样财大气粗的企业,制药公司通常依赖于合同制造商(contract manufacturer)来开发ADC药物。这家研究公司还说,只有数量有限的合同制造商能够开发linker和细胞毒素,而且只有数量更少的公司能提供共轭服务。

  合同制造商西格玛奥德里奇(Sigma-Aldrich)旗下的SAFC公司刚刚宣布两个为服务于ADC开发商所提供的业务扩展。到2015年中,该公司将增加其在美国圣路易斯工厂的ADC生产能力,并扩大威斯康辛州Verona工厂的化合物生产能力。

  这家位于Verona的工厂是生产细胞毒素的,而圣路易斯的工厂则负责将生物分子连接形成共轭物。SAFC的运营总监David Bormett表示,进一步的投资“使得SAFC可以为客户的药物开发和商品化项目提供持续的服务”。

  同样,另一家合同制造商Carbogen Amcis上个月也宣布将对瑞士Bubendorf的ADC工厂投资大约400万美元,并花费将近100万美元对法国Riom的无菌生产厂进行改造,使其可以生产ADC药物。这家公司刚刚扩大了Bubendorf工厂色谱生产能力,并且在印度Bavla新建了一个公斤级的实验室,以应对未来的需求。

7月,Piramal Healthcare表示,将投资250万美元升级该公司在苏格兰Grangemouth的商业化规模ADC生产厂。今年早些时候,瑞士的龙沙(Lonza)公司也开始在该国Visp的工厂投资1500万美元,使该处商业化ADC的产能增加一倍。这家公司表示,ADC是生物技术产业发展最快的领域之一。


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